Периндоприл инструкция по применению

Состав

Одна таблетка содержит активное вещество: периндоприла эрбумин — 4 мг и вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия (примеллоза), магния стеарат.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Ингибитор АПФ (взаимодействует с ионами цинка в молекуле АПФ и вызывает его инактивацию). Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, повышает концентрацию брадикинина и вазодилататорных простагландинов (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и простагландинов, обладающих вазодилатирующей активностью); уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи). Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, а также системы простагландинов.

Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капйллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении «лежа» и «стоя»), давление наполнения левого и правого желудочков, общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС); повышает минутный объем крови (МОК) и сердечный индекс, не увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) умеренно урежает ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию липопротеидов высокой плотности, у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.

У больных с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), при этом достоверно не снижает АД.

После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 мес терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».

Фармакокинетика
Абсорбция — 25 %, биодоступность — 65-70 %. Время достижения максимальной концентрации (Тcmах) периндоприла -1ч, периндоприлата — 3-4 ч.

Равновесная концентрация (Css) создается на 4 сут.

В процессе метаболизма 20 % трансформируется в активный метаболит — периндоприлат (прием периндоприла после еды снижает долю образующегося периндоприлата -существенного клинического значения не имеет); остальное количество — в 5 неактивных соединений. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла -1ч.

Связь периндоприлата с белками плазмы крови — незначительная, с АПФ — менее 30 % (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата — 0,2 л/кг. Периндоприлат выводится почками, Т1/2 свободной фракции метаболита — 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная.

Вследствие этого «эффективный» Т1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Состояние «эффективной» Css достигается к концу 4 сут.

Выведение периндоприлата замедляется у больных пожилого возраста, а также у больных хронической сердечной и почечной недостаточностью (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от уровня креатинкиназы). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность.

Содержание

  • Фармакологические свойства препарата Периндоприл
  • Показания к примененинию препарата Периндоприл
  • Применение препарата Периндоприл
  • Противопоказания к примененинию препарата Периндоприл
  • Побочные эффекты препарата Периндоприл
  • Особые указания по применению препарата Периндоприл
  • Взаимодействия препарата Периндоприл
  • Передозировка препарата Периндоприл, симптомы и лечение
  • Условия хранения препарата Периндоприл

Фармакологические свойства препарата Периндоприл

Ингибитор АПФ. Препятствует ферментативному превращению ангиотензина I в ангиотензин II — мощный вазопрессорный агент, а также трансформации оказывающего депрессорное действие брадикинина в неактивный гептапептид. В организме периндоприл подвергается гидролизу с образованием активного метаболита — периндоприлата, с которым непосредственно связаны фармакологические эффекты. Периндоприл при АГ (артериальная гипертензия) оказывает выраженное гипотензивное действие, вызывает периферическую вазодилатацию и снижает ОПСС, восстанавливает эластичность артериальной стенки, при систематическом применении ведет к регрессии гипертрофии левого желудочка. Сочетание с диуретиками усиливает антигипертензивный эффект периндоприла. При сердечной недостаточности уменьшает гипертрофию миокарда, препятствует развитию дистрофических изменений, восстанавливает изоэнзиматический профиль миозина, нормализует давление наполнения правого и левого желудочков, увеличивает сердечный выброс; при ИБС снижает частоту аритмий при реперфузии миокарда. Уменьшает работу сердца за счет снижения пред- и постнагрузки.
При пероральном приеме периндоприл быстро абсорбируется; максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 1 ч после приема. Биодоступность — 65–70%. Около 20% периндоприла в организме трансформируется в активный метаболит — периндоприлат, максимальная концентрация которого в плазме крови отмечается через 3–4 ч после приема. Период полувыведения составляет 1 ч. Прием пищи уменьшает биодоступность периндоприла и скорость его трансформации в периндоприлат. Объем распределения свободного периндоприлата равен примерно 0,2 л/кг. С белками плазмы крови связывается менее 30%. Кроме периндоприлата в организме образуется еще 5 неактивных метаболитов периндоприла. Периндоприлат экскретируется с мочой, период полувыведения его свободной фракции равен 3–5 ч. За счет постепенной диссоциации периндоприлата из связи с АПФ «эффективный» период его полувыведения составляет около 25 ч. При курсовом лечении не кумулирует в организме; равновесное состояние достигается через 4 дня после начала терапии. Элиминация периндоприлата замедлена у лиц пожилого возраста, при сердечной и почечной недостаточности.

Показания к применению препарата Периндоприл

АГ (артериальная гипертензия), застойная сердечная недостаточность.

Применение препарата Периндоприл

При лечении АГ (артериальная гипертензия) обычно назначают 4 мг перорально в 1 прием (утром); доза может быть повышена при необходимости через 1 мес лечения до 8 мг однократно. У больных пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с назначения 2 мг в 1 прием (утром); при необходимости через 1 мес лечения доза может быть повышена до 4 мг.
При сердечной недостаточности начальная доза обычно составляет 2 мг/сут, однако при тяжелом состоянии больного лечение может начинаться и с более низких доз. Поддерживающая доза составляет 2–4 мг/сут в 1 прием (утром).
За 3 дня до начала приема периндоприла следует отменить диуретики (в дальнейшем при необходимости их прием можно возобновить). Лечение больных с АГ (артериальная гипертензия) и реноваскулярной гипертензией, получавших ранее диуретическую терапию, следует начинать с назначения периндоприла в суточной дозе 2 мг. При применении диуретиков у больных с сердечной недостаточностью их дозу по возможности снижают перед началом приема периндоприла. У пациентов группы риска (выраженная сердечная недостаточность, преклонный возраст, нарушение функции почек, артериальная гипотензия) лечение начинают под медицинским контролем с начальной дозы 1 мг/сут.
При почечной недостаточности дозу периндоприла устанавливают исходя из уровня клиренса креатинина: при клиренсе от 30 до 60 мл/мин доза составляет 2 мг/ сут, при 15–30 мл/ мин — 2 мг/сут через день, менее 15 мл/мин — 2 мг в день проведения диализа.
У больных пожилого возраста лечение рекомендуется начинать с 2 мг/сут в 1 прием с оценкой функционального состояния почек перед началом лечения.

Противопоказания к применению препарата Периндоприл

Повышенная чувствительность к периндоприлу, ангионевротический отек, связанный с приемом ингибиторов АПФ в анамнезе, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты препарата Периндоприл

Возможны головная боль, нарушения настроения и сна, астения, диспепсические явления, нарушения вкуса, головокружение, судороги, кожная сыпь, сухой кашель, нарушения сексуальной функции, ощущение сухости во рту, снижение уровня гемоглобина, умеренная гиперкалиемия, повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови. В большинстве случаев указанные явления обратимы и наблюдаются в начале лечения периндоприлом.

Особые указания по применению препарата Периндоприл

Риск развития симптоматической артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении периндоприла наиболее высок при значительных нарушениях водно-электролитного баланса (дегидратация, гипонатриемия), стенозе почечных артерий. Рекомендуется определять уровень креатинина в плазме крови до лечения и периодически во время лечения периндоприлом. С особой осторожностью назначают при билатеральном стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки.
Возможно развитие анафилактических реакций у больных, получающих периндоприл, во время проведения гемодиализа с применением мембран высокой проницаемости (полиакрилонитрил); рекомендуется избегать такого сочетания. Периндоприл выводится из организма при диализе (70 мл/мин).

Взаимодействия препарата Периндоприл

Нельзя сочетать периндоприл и соли калия или калийсберегающие диуретики ввиду возможного развития гиперкалиемии, особенно при почечной недостаточности. Антигипертензивные препараты, нейролептики или трициклические антидепрессанты потенцируют гипотензивное действие периндоприла и повышают риск развития ортостатической гипотензии. Периндоприл можно сочетать с дигоксином. Применение препаратов для наркоза, снижающих АД, может потенцировать гипотензивное действие периндоприла и вызывать развитие выраженной артериальной гипотензии.

Передозировка препарата Периндоприл, симптомы и лечение

Проявляется артериальной гипотензией. Рекомендуется перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести коррекцию ОЦК в/в инфузией 0,9% р-ра натрия хлорида. Периндоприл удаляется при диализе.

Список аптек, где можно купить Периндоприл:

  • Москва
  • Санкт-Петербург

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

  • Код по АТХ
  • Действующие вещества
  • Показания к применению
  • Форма выпуска
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Использование во время беременности
  • Противопоказания
  • Побочные действия
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Взаимодействия с другими препаратами
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Фармакологическая группа
  • Фармакологическое действие
  • Код по МКБ-10

Периндоприл инструкция по применению

Периндоприл-Рихтер является гипотензивным медикаментом; действующий элемент – периндоприл, угнетающий воздействие ангиотензинпревращающего фермента, который является катализатором преобразования ангиотензина-1 в ангиотензин-2 (пептидный компонент), обладающий вазоконстрикторным влиянием. В результате происходит блокировка его стимулирующего эффекта относительно надпочечниковой секреции альдостерона.

Периндоприл демонстрирует терапевтическую активность благодаря метаболическому компоненту периндоприлату. Остальные продукты метаболизма не замедляют действие АПФ в условиях in vitro. [1]

Код по АТХ

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению Периндоприл-Рихтер

Применяется для лечения таких расстройств:

  • увеличенные показатели АД;
  • СН (чтобы увеличить выживаемость, уменьшить потребность в госпитализациях и задержать прогрессирование патологии);
  • предупреждение рецидива ишемического инсульта у лиц с цереброваскулярными формами болезней;
  • предотвращение осложнений, связанных с работой ССС у людей с ИБС стабильного характера (диагностированной).

Форма выпуска

Выпуск лекарственного вещества производится в таблеточной форме (объём 4 или 8 мг), по 10 штук внутри ячейковой пластинки. Внутри коробки – 3 таких пластинки.

Фармакодинамика

Периндоприл замедляет действие АПФ, который преобразует ангиотензин-1 в ангиотензин-2.

Элемент АПФ (либо кининаза 2) – это экзопептидаза, способствующая трансформации ангиотензина-1 в вазоконстрикторный компонент ангиотензин-2, а помимо этого разрушению брадикинина (оказывает вазодилатирующее влияние) до не обладающего активностью гептапептида. Замедление действия АПФ вызывает уменьшение плазменных значений ангиотензина-2, из-за чего происходит повышение активности плазменного ренина (принцип «негативной обратной связи») и снижение объёмов выделяемого альдостерона. [2]

В связи с инактивацией брадикинина под влиянием АПФ, при угнетении последнего наблюдается увеличение активности тканевой и циркулирующей калликреин-кининовой структуры; вместе с этим осуществляется и активация системы ПГ. Существует предположение, что указанное влияние является составной частью развивающегося гипотензивного эффекта иАПФ и появления отдельных негативных симптомов, характерных этому классу медикаментов (к примеру, кашля). [3]

Повышенные значения АД.

Периндоприл демонстрирует высокую эффективность при лечении увеличенных показателей АД любой степени интенсивности. При его использовании происходит уменьшение уровня диастолического и систолического АД (при вертикальном и горизонтальном положениях больного).

Периндоприл ослабляет выраженность ОПСС, в результате чего уменьшается показатель АД; в то же время повышается скорость периферического кровообращения (без изменения значений ЧСС).

Зачастую медикамент увеличивает скорость почечного кровообращения; при этом скорость КФ остаётся неизменной.

Гипотензивный эффект Периндоприл-Рихтера достигает пикового уровня по прошествии 4-6-ти часов с момента 1-разового прерорального введения и длится в период 24-х часов. По истечении 24-х часов происходит значительное (примерно 87-100%) остаточное замедление действия АПФ.

Уменьшение значений АД отмечается довольно быстро. У лиц с положительной реакцией на терапию эти значения стабилизируются по прошествии месяца, сохраняясь без появления тахифилаксии.

После окончания терапии не происходит появления реакции «рикошета».

Периндоприл демонстрирует вазодилатирующее влияние, помогая восстановить эластичность больших артерий, а также структуры сосудистых мембран маленьких артерий. Вместе с этим лекарство ослабляет левожелудочковую гипертрофию.

Использование в сочетании с мочегонными тиазидного типа потенцирует интенсивность гипотензивного воздействия. Вместе с тем, комбинация иАПФ с тиазидным мочегонным ослабляет вероятность появления гипокалиемии, связанной с введением диуретических ЛС.

Приём лекарства при ХСН.

Медикамент стабилизирует сердечную функцию, ослабляя пост- и преднагрузку относительно сердца. У лиц с ХСН, принимавших периндоприл, отмечается:

  • уменьшение уровня давления наполнения внутри правого и левого сердечных желудочков;
  • понижение интенсивности ОПСС;
  • увеличение показателей индекса сердца и сердечного выброса.

Выявлено, что изменение значений АД при 1-ом применении ЛС в порции 2,5 мг у людей с ХСН (2-3-я степень по реестру NYHA), в соответствии со статистикой, было таким же, как и у группы плацебо.

У людей с цереброваскулярными болезнями в анамнезе активное использование ЛС в период 4-х лет (монотерапия либо сочетание с индапамидом), дополняющее стандартное лечение, приводило к уменьшению уровня АД (диастолического и систолического). Помимо этого происходило существенное уменьшение вероятности развития смертельных либо вызывающих инвалидность инсультов, основных осложнений, связанных с ССС (среди таковых инфаркт миокарда, могущий также приводить к смерти), деменции, обусловленной инсультом, а кроме этого выраженного ухудшения когнитивной деятельности.

Указанные выше эффекты наблюдались у лиц с повышенными значениями АД и нормальным давлением, без привязки к полу и возрасту, а также разновидности инсульта и отсутствию/наличию сахарного диабета.

Стабильная форма ИБС.

У людей со стабильной разновидностью ИБС введение ЛС в дозировке 8 мг за день в период 4-х лет вызывало заметное уменьшение абсолютной вероятности появления осложнений (смерть от болезней ССС, не приводящий к летальному исходу инфаркт миокарда либо остановка сердца с успешным проведением реанимации) – на 1,9 %.

У лиц, которые ранее перенесли инфаркт миокарда либо проведение реваскуляризации, показатель уменьшения абсолютной вероятности равнялся 2,2% в сравнении с категорией плацебо.

Торговое название препарата: Периндоприл (Perindopril)

Международное непатентованное наименование: Периндоприл (Perindoprilum)

Лекарственная форма: таблетки

Действующее вещество: периндоприл

Фармакотерапевтическая группа: АПФ блокатор

Фармакологические свойства:

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке. Гипотензивный эффект развивается в течение первого часа после приема периндоприла, достигает максимума через 4-8 ч и продолжается в течение 24 ч. В клинических исследованиях при применении периндоприла (монотерапия или в комбинации с диуретиком) показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического), а также риска фатальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций. Данные терапевтические преимущества были отмечены как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта. Показано, что на фоне применения периндоприла третбутиламина в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) у пациентов со стабильной ИБС, отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1.9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2.2% по сравнению с группой плацебо. Периндоприл применяется как в виде монотерапии, так и в виде фиксированных комбинаций с индапамидом, с амлодипином.

Показания к применению:

Артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность. Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу. Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у больных со стабильной ИБС.

Противопоказания:

Ангионевротический отек в анамнезе, одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ

  • Издательство «Медиа Сфера»
  • Журналы
  • Подписка
  • Об издательстве
  • Рекламодателям
  • Доставка / Оплата
  • Контакты

ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Институт профессионального образования, Москва, Россия

Кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии ИПО, ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

Кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии ИПО, ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

Принципы выбора ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Особенности периндоприла

Журнал: Терапевтический архив. 2014;86(9): 115-118

Морозова Т. Е., Гонтаренко С. В., Кузьмина Е. Р. Принципы выбора ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Особенности периндоприла. Терапевтический архив. 2014;86(9):115-118.

ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Институт профессионального образования, Москва, Россия

Периндоприл инструкция по применению

Аннотация. Среди многочисленных классов антигипертензивных препаратов особое место занимают ингибиторы ангиотензинпревращаю­щего фермента (АПФ) — большая и неоднородная группа препаратов, представители которой имеют существенные внутригрупповые различия. В обзоре особое внимание уделено свойствам и эффектам периндоприла, которые выделяют его среди прочих ингибиторов АПФ, выходя за рамки классовых эффектов этой группы лекарственных препаратов.

ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Институт профессионального образования, Москва, Россия

Кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии ИПО, ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

Кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии ИПО, ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают оставаться наиболее актуальной проблемой здравоохранения большинства стран мира, в том числе России, несмотря на достигнутый в последнее десятилетие существенный прогресс в сфере диагностики и лечения ССЗ. Экспертами Всемирной организации здравоохранения прогнозируется дальнейший рост сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности как в развитых, так и экономически развивающихся странах, обусловленный старением населения и особенностями образа жизни [1, 2].

Повышению суммарного риска развития ССЗ и их осложнений способствуют разнообразные факторы риска (ФР), наиболее распространенный из которых — артериальная гипертония (АГ). Распространенность АГ в России длительное время сохраняется на уровне 40% [3]. Именно с этим заболеванием чаще всего приходится сталкиваться практикующим врачам и именно оно является серьезным прогностическим ФР развития инфаркта миокарда (ИМ), мозгового инсульта, хронической сердечной недостаточности (ХСН), смерти от всех заболеваний и ССЗ, а также развития сосудистой деменции и, возможно, болезни Альцгеймера [4, 5].

Среди многочисленных классов антигипертензивных препаратов особое место занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), которые широко используются при лечении больных АГ с ХСН, ИМ, диабетической и недиабетической нефропатией. Такое многопрофильное применение связано со специфическим воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), повышенная активность которой играет важную роль в различных патологических состояниях. Кроме того, большое значение имеет их способность повышать концентрацию брадикинина и оксида азота в плазме крови и ингибировать симпатическую часть вегетативной нервной системы.

Результаты крупного метаанализа, объединившего данные 26 рандомизированных клинических исследований с участием 108 212 больных АГ без ХСН, показали, что ингибиторы АПФ имеют преимущества перед блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) в отношении большинства основных оцениваемых клинических исходов («жестких конечных точек»): смерть от всех причин и от ССЗ, ИМ и инсульт, а также новые случаи ХСН.

В частности, данный анализ показал, что прием ингибиторов АПФ по сравнению с плацебо статистически значимо снижает частоту смерти от всех причин на 8,3%, от ССЗ — на 10%, развития ИМ — на 17,7%, инсульта — на 19,6% , число новых случаев ХСН — на 20,5%, сахарного диабета (СД) — на 13,7%. БРА оказались эффективными в отношении комбинированного изучаемого исхода («комбинированной конечной точки») за счет снижения риска развития инсульта на 7% и новых случаев СД 10,6%, однако БРА не оказывали достоверного влияния на риск смерти от всех причин, развития ИМ и новых случаев ХСН [6]. Это еще раз подчеркивает, что высокая частота использования ингибиторов АПФ в реальной клинической практике у больных разных категорий является оправданным и обоснованным подходом.

Преимущества ингибиторов АПФ объясняются особенностями их действия и способностью (в отличии от БРА) влиять не только на прессорные, но и на депрессорные механизмы регуляции АД. В совокупности данные экспериментальных и клинических исследований дают основание считать, что способность ингибиторов АПФ предупреждать тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (ССО) по крайней мере частично, связана с их тканевыми эффектами, ведущими к восстановлению структуры и функции эндотелия артериальной стенки. В связи с этим подавление активности локального АПФ, торможение развития дисфункции эндотелия (ДЭ) и атеросклеротического процесса с помощью лекарственных средств, блокирующих активность РААС, уменьшающих продукцию ангиотензина II (АТII) и разрушение брадикинина, является патогенетически обоснованным подходом.

Ингибиторы АПФ. Однако ингибиторы АПФ — это большая и неоднородная группа препаратов, представители которой имеют существенные различия между собой.

Несмотря на то что клиническое значение различий физико-химических свойств ингибиторов АПФ обсуждалось в течение многих лет, до настоящего времени нет однозначного ответа на вопрос, каково их клиническое значение. Очевидно, что реальное клиническое значение имеют различия не столько в химической структуре отдельных представителей этого класса препаратов, сколько в фармакокинетических показателях, таких как продолжительность торможения активности АПФ и соответственно действия, всасываемость в желудочно-кишечном тракте, биодоступность, связывание с белками плазмы и, конечно, сродство к тканевым компонентам РААС. Именно последнее свойство является важной отличительной характеристикой ингибиторов. Сравнительную выраженность вазодилатирующего действия ингибиторов АПФ, в которой за единицу принята активность каптоприла, можно представить следующим образом: каптоприл (1)

Изучены терапевтическая эквивалентность и переносимость двух препаратов периндоприла и фармакоэкономическая целесообразность их применения у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией.

Therapeutic equivalence and tolerance of two medications of perindopril and the pharmaco-economic expediency of their application in patients with slight and moderate arterial hypertension are studied.

Артериальная гипертензия (АГ) является одной из наиболее важных медицинских и социальных проблем во всем мире [1–3].

Согласно результатам обследования российской национальной представительной выборки, стандартизированной по возрасту, распространенность АГ у мужчин составляет 37,2%, у женщин — 40,4% [4].

АГ является хорошо изученным и доказанным независимым фактором риска развития инсульта, инфаркта миокарда и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Имеющиеся в настоящее время данные доказательной медицины в кардиологии предоставляют врачу огромные возможности в отношении лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. В многочисленных контролируемых исследованиях продемонстрирована способность целого ряда лекарственных препаратов предупреждать возникновение осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и, в конечном счете, продлевать жизнь больных [5–6], однако не следует забывать о том, что все результаты этих исследований были получены с использованием оригинальных препаратов.

На российском рынке сегодня представлены три вида лекарственных препаратов: оригинальные лекарства, воспроизведенные препараты, или генерики, и фальсификаты. По официальным источникам соотношение инновационных и воспроизведенных препаратов в России определяется как 1:4 (Рекомендации по рациональной фармакотерапии больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, 2009).

Единственным недостатком оригинальных препаратов является их высокая стоимость, ограничивающая их широкое применение [7].

Генерики с доказанной терапевтической эквивалентностью оригинальным препаратам могут применяться в клинической практике, и только при назначении таких генериков мы сможем ожидать таких же результатов в отношении предупреждения риска сердечно-сосудистых осложнений, которые были получены в контролируемых рандомизированных исследованиях с оригинальными препаратами [8].

Целью нашей работы являлось изучение терапевтической эквивалентности и переносимости двух препаратов периндоприла и фармакоэкономической целесообразности их применения у больных мягкой и умеренной АГ.

Материалы и методы исследования

Характеристика материала

В исследование было включено 45 пациентов (19 мужчин и 26 женщин) в возрасте от 35 до 75 лет (средний возраст — 53 года).

Для исследования были отобраны пациенты с АГ 1–2 степени (140 ≤ систолическое артериальное давление (САД 180 мм рт. ст. и/или ДАД > 110 мм рт. ст.);

  • нестабильная стенокардия, стенокардия напряжения III–IV функционального класса, инфаркт миокарда в анамнезе;
  • выраженная цереброваскулярная недостаточность, острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе;
  • хроническая сердечная недостаточность III–IV согласно критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (New York Heart Association (NYHA));
  • постоянная форма фибрилляции предсердий;
  • двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
  • печеночная недостаточность (уровни АЛТ или АСТ или общий билирубин или щелочная фосфатаза более чем в 3 раза выше верхней границы нормы);
  • гиперкалиемия ≥ 5,5 ммоль/л;
  • сахарный диабет;
  • злоупотребление алкоголем, психотропными, наркотическими веществами.
  • Протокол исследования

    Все 45 пациентов, включенных в исследование, получили по 2 курса (длительностью по 2 месяца каждый) гипотензивной терапии оригинальным (Престариум А производства компании Servier, Франция) и воспроизведенным периндоприлом (Парнавел производства ООО «Озон», Россия).

    Последовательность назначения курсов препаратов для каждого больного определялась путем рандомизации «методом конвертов». Длительность исследования для каждого пациента составила 4 месяца.

    Пациентам с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) по SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation) назначалась комбинированная терапия (периндоприл + индапамид). Всем пациентам, включенным в исследование, проводились рутинные лабораторные методы исследования, электрокардиография (ЭКГ), эхокардиография (ЭХО-КГ), ультразвуковая допплерография бассейна средних мозговых артерий (УЗДГ СМА), суточное мониторирование артериального давления (СМАД) и нейропсихологическое тестирование (краткое исследование психического состояния (Mini-Mental State Examination — MMSE), FAB-шкала (Frontal Assessment Battery), тест на запоминание 10 слов).

    Через 2 месяца лечения проводилось контрольное СМАД с последующей перекрестной заменой препарата: оригинального на воспроизведенный и наоборот, и пациент в течение 2 месяцев продолжал курс терапии, по окончании которого вновь проводилось контрольное СМАД, рутинные лабораторные методы исследования, ЭКГ, УЗДГ СМА, СМАД, ЭХО-КГ и нейропсихологическое тестирование (MMSE, FAB-шкала, тест на запоминание 10 слов).

    На протяжении всего исследования проводилась оценка общей переносимости, контроль АД и ЧСС, а также фиксировались возможные побочные действия препарата.

    Дизайн исследования представлен на рис. 1. Эффективность препаратов оценивали по достижению целевых значений АД: САД 0,05). Различия между группами были недостоверными. Вариабельность САД и ДАД достигла достоверных значений как в дневной, так и в ночной периоды (р Проблемы стандартизации в здравоохранении. 1999. № 1. С. 39–48.

  • Барбараш О. Л., Полтавцева О. В., Смакотина С. А. Проаритмические факторы у больных гипертонической болезнью. Эффект периндоприла // Артериальная гипертензия. 2005, т. 11, № 3.
  • А. И. Малыхина*
    М. В. Журавлева**,
    доктор медицинских наук, профессор
    А. К. Стародубцев**, доктор медицинских наук, профессор
    О. А. Рогачева*

    * ГУЗГКБ № 23 им. Медсантруд ДЗ Москвы,
    ** ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ,
    Москва

    Ссылка на основную публикацию